血小板衍生生長因子定義
血小板衍生生長因子(Plaetderivedgrowthfactor,PDGF)是貯存于血小板α顆粒中的一種堿性蛋白質。是低分子量促細胞分裂素。能刺激停滯于G0/G1期的成纖維細胞、神經膠質細胞、平滑肌細胞等多種細胞進入分裂增殖周期。血小板衍生生長因子PDGF于1974年發現的一種刺激結締組織等組織細胞增長的肽類調節因子,因其來源于血小板而得名,正常生理狀態下存在于血小板的α顆粒內,當血液凝固時由崩解的血小板釋放出來并且被激活,具有刺激特定細胞趨化與促進特定細胞生長的生物活性。此外,在組織受到損傷時巨噬細胞、血管平滑肌細胞、成纖維細胞、內皮細胞、胚胎干細胞等也可以合成并釋放PDGF。肝臟受損時,巨噬細胞、血小板、浸潤的炎細胞、受損的內皮細胞及激活的肝星形細胞均可以分泌PDGF。以自分泌、旁分泌的方式發揮作用。結合的PDGF是分子量為30KD的熱穩定糖蛋白,是靠二硫鍵相連的A、B兩條多肽鏈組合成的二聚體。[1]
血小板衍生生長因子分類與結構
血小板衍生生長因子家族包括血小板生長因子(PDGF)和血管內皮細胞因子(VEGF)。每種生長因子均可由多種細胞產生,其受體均為酪氨酸激酶(RTK)型受體。血小板衍生的生長因子家族成員包括:PDGFA、PDGFB、PDGFC、PDGFD、胎盤生長因子(Placentalgrowthfactor,PGF)以及血管內皮生長因子VEGF、VEGF41、VEGFB、VEGFC、FIGF(VEGFD)等。
常見的血小板衍生因子PDGF是由兩條多肽鏈通過二硫鍵連接而成的同型或異型二聚體,這使PDGF具有多種形式的二聚體結構,即PDGF-AA、PDGF-BB、PDGF-AB、PDGF-CC以及PDGF-DD。[2]其中PDGF-A鏈分子量為16KD,PDGF-B鏈為14KD。A、B鏈基因分別位于第7、22號染色體。通常所說的PDGFI即PDGF-AA,分子量為31KD,含有7%糖,PDGFⅡ即PDGF-BB,分子量28KD,含4%糖,兩者均由兩條高度同源的A鏈及B鏈組成,體內單核/巨噬細胞是主要合成PDGF的細胞。
血小板衍生生長因子生物學效應
PDGFzui初從血小板中發現,在損傷早期從血小板α顆粒釋放出來,啟動并加速組織創傷修復。PDGF生物學活性主要有幾方面:
1、趨化活性。誘導巨噬細胞與成纖維細胞的游走,對中性粒細胞、平滑肌細胞、成纖維細胞有趨化性。在創傷早期,可以促進周圍細胞向創傷部位聚集,配合血小板的凝血作用,激活創傷部位的免疫系統,為創傷修復奠定基礎。
2、具有縮血管活性。PDGF能引起血管收縮,是比血管緊張素II更強的血管活性物質。在創傷初期,可以刺激創傷部位的毛細血管迅速收縮,降低創傷部位的血壓與流速,促進血液凝固,為創傷修復創造條件。同時,PDGF可以誘導受損的上皮細胞與內皮細胞分裂增殖,促進血管的形成與再生,為創傷修復提供保證。[3]
3、促分裂效應。PDGF能刺激血管平滑肌細胞、成纖維細胞、膠質細胞的分裂增生。PDGF通過激活PDGF受體跨膜蛋白傳遞細胞信號,刺激停滯于G0/G1期的成纖維細胞、神經膠質細胞、平滑肌細胞等多種細胞進入分裂增殖周期。[4]
4、參與磷酸酯酶激活與前列腺素代謝。PDGF與有受體的細胞作用時,能誘導磷酸酰肌醇循環和花生四烯酸的釋放,促進前列腺素、PGI2和PGE2的生成。PGI2和PGE2的增加可能會加速骨吸收,并增加其擴血管以及抗血小板的活性。
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