探索寄生蠕蟲(chóng)與宿主免疫系統(tǒng)的關(guān)系

德布魯斯基·赫伯特(De'Broski Herbert)的哲學(xué)指導(dǎo)著他的事業(yè)，即研究蠕蟲(chóng)或寄生蠕蟲(chóng)及其與宿主免疫系統(tǒng)的相互作用：“跟隨蠕蟲(chóng)”。

赫伯特說(shuō)：“可以肯定的是，我們發(fā)現(xiàn)當(dāng)缺乏髓樣來(lái)源的IL-33的動(dòng)物遭受鉤蟲(chóng)感染時(shí)，它們會(huì)很快消除鉤蟲(chóng)。”然而，在上皮細(xì)胞中缺乏IL-33的小鼠不能輕易清除感染。在另一種嚙齒動(dòng)物模型(round蟲(chóng)感染)中也得到了相同的結(jié)果。

賓州獸醫(yī)學(xué)院病理生物學(xué)副教授赫伯特說(shuō)：“自實(shí)驗(yàn)室成立以來(lái)，我的口頭禪就是寄生蟲(chóng)以非常有趣的方式操縱宿主，以維持其生存。”“ SARS-CoV-2不需要很長(zhǎng)的時(shí)間在體內(nèi)，因?yàn)樗苋菀讉鞑ァＨ湎x(chóng)并不那么容易傳播，因此必須弄清楚如何持久。”

該重點(diǎn)揭示了有關(guān)免疫信號(hào)分子細(xì)胞因子IL-33的關(guān)鍵見(jiàn)解，該分子不僅在寄生蟲(chóng)感染中很重要，而且在一系列其他健康狀況中也很重要，例如哮喘，肥胖和濕疹。在《科學(xué)免疫學(xué)》(Science Immunology)上發(fā)表的一項(xiàng)新研究中，赫伯特(Herbert)及其同事發(fā)表了一些見(jiàn)解，它們解釋了IL-33如何既可以幫助人體防御寄生蟲(chóng)感染，又可以抑制那些免疫系統(tǒng)激活不當(dāng)并引起有害病理的慢性炎癥。一個(gè)關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)是IL-33的活性取決于釋放它的細(xì)胞類型。

赫伯特說(shuō)：“自從兩項(xiàng)重大的基因組關(guān)聯(lián)研究將其及其受體牽連到哮喘發(fā)病以來(lái)，許多人對(duì)IL-33產(chǎn)生了興趣。”“其他研究人員是在感染的背景下研究它的，其他研究人員是在大腦和發(fā)育的背景下研究的。每個(gè)人都知道這種蛋白質(zhì)在細(xì)胞核中，但是沒(méi)有人知道它是如何從細(xì)胞中脫出來(lái)完成所有這些事情的。 。

“我對(duì)這項(xiàng)工作感到興奮，因?yàn)槲覀儾粌H在沒(méi)有人期望的細(xì)胞類型中找到了這種細(xì)胞因子，而且還提出了一種機(jī)制，沒(méi)人期望它會(huì)如何出現(xiàn)。”

IL-33已引起免疫學(xué)家的極-大興趣，他們專注于所謂的2型免疫反應(yīng)，通常與寄生蟲(chóng)感染或哮喘和過(guò)敏相關(guān)。在寄生蟲(chóng)方面，研究人員知道IL-33的部分作用是“喚醒”蠕蟲(chóng)感染的免疫系統(tǒng)。在小鼠模型中，缺乏IL-33的動(dòng)物比*感染IL-33的動(dòng)物感染蠕蟲(chóng)的時(shí)間要長(zhǎng)得多。

為了確定哪種細(xì)胞類型釋放IL-33信號(hào)分子是否重要，Herbert及其同事使用了特殊的小鼠模型，其中只有髓樣抗原呈遞細(xì)胞(免疫細(xì)胞)或上皮細(xì)胞(位于粘膜表面的細(xì)胞)失敗釋放IL-33。