分析胰腺癌化學(xué)的免疫療法

胰腺癌具有*的致死性：根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的數(shù)據(jù)，僅約10%的患者在診斷后五年仍存活。現(xiàn)在，來(lái)自波士頓兒童醫(yī)院的Marsha Moses博士實(shí)驗(yàn)室的一項(xiàng)前研究報(bào)告了使用高度選擇性，有效的工程抗體-藥物組合在小鼠模型中顯著且持久的腫瘤消退。

研究人員說(shuō)，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)于11月3日發(fā)表在《科學(xué)》雜志上，為進(jìn)一步的前研究奠定了基礎(chǔ)，以將該方法推廣到。

Moses Lab的共同通訊作者，Moses Lab的Peng Guo博士說(shuō)：“ ADC的大小類(lèi)似于單個(gè)抗體的大小：不到10納米。”“由于這種超小直徑，它可以比其他新療法(例如T細(xì)胞免疫療法或納米藥物)更好地穿透基質(zhì)并到達(dá)胰腺腫瘤細(xì)胞。”

胰腺癌已被證明很難用藥物治療。腫瘤不僅血液供應(yīng)有限，難以輸送藥物，而且還被基質(zhì)(致密的結(jié)締組織)包圍，腫瘤細(xì)胞受到細(xì)胞外基質(zhì)(蛋白質(zhì)和碳水化合物的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu))的保護(hù)。

波士頓兒童醫(yī)院血管生物學(xué)計(jì)劃的負(fù)責(zé)人摩西說(shuō)：“將藥物引入這些腫瘤可能很困難。”“我們開(kāi)發(fā)了一種新型的化學(xué)免疫治療劑，它比其他治療劑更好地選擇性識(shí)別并穿透胰腺腫瘤。”

摩西實(shí)驗(yàn)室由黃精博士領(lǐng)導(dǎo)，開(kāi)發(fā)了一種抗體-藥物偶聯(lián)物或ADC，該抗體由兩部分組成：一種選擇性地歸巢于胰腺癌細(xì)胞表面分子(稱(chēng)為ICAM1)的抗體，以及一種對(duì)癌細(xì)胞。其表面帶有ICAM1的細(xì)胞會(huì)被藥物殺死，而正常細(xì)胞則無(wú)法幸免。

胰腺腫瘤縮小

接下來(lái)，研究小組將具有胰腺腫瘤的小鼠隨機(jī)分組，以接受全身注射的四種治療方法之一：DM1-ICAM1抗體偶聯(lián)物，與非靶向抗體(IgG)結(jié)合的DM1，吉西他濱(一種用于胰腺癌的一線化療藥物)癌癥)或假治療。

合理選擇抗體和藥物

在篩選了數(shù)十種不同蛋白質(zhì)的腫瘤表面后，研究小組選擇了ICAM1作為ADC抗體的靶標(biāo)。2014年，摩西實(shí)驗(yàn)室在三陰性乳腺癌中顯示出較高的ICAM1水平，在黑色素瘤和甲狀腺癌中也很豐富。

該團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了類(lèi)似的無(wú)偏篩選，以選擇要包括在ADC中的-佳藥物。從上已經(jīng)使用的藥物中提取。他們?cè)趦蓚€(gè)人類(lèi)胰腺癌細(xì)胞系以及正常胰腺細(xì)胞中測(cè)試了四個(gè)候選ADC。ADC結(jié)合ICAM1抗體和細(xì)胞毒性藥物DM1(Mertansine)在上用于HER2陽(yáng)性乳腺癌，是殺死腫瘤細(xì)胞-有效的方法，比其他ADC藥物效果更好。DM1-ICAM1抗體組合不會(huì)損害不產(chǎn)生ICAM-1的非癌性胰腺細(xì)胞。