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NGF的作用機理
NGF與受體結合,通過受體介導的內吞機制產生內在化,形成由軸膜包繞、含有NGF、并保持其生物活性的小泡,經軸突沿微管逆行轉運至胞體,經酪氨酸蛋白激酶、脂酰肌醇鈣、內源性環腺苷酸等第二信使體系的轉導,啟動一系列級聯反應,對靶細胞的某些結構或功能蛋白基因表達進行調控而發揮其生物效應。
1986年意大利科學家李維-蒙他西尼(Levi-Montalcini)通過實驗證明:神經生長因子(NGF)可促使腦神經再生,并因此獲得第86屆諾貝爾生理獎和醫學獎。這一發現引起醫學界轟動。
李維和科恩研究發現NGF主要作用是:1,在機體發育過程中促使神經系統生長發育;
2,在機體成熟后對正常神經細胞有營養保護作用;
3,神經損傷(如腦血管意外和腦外傷)后可促使神經元再生和功能恢復;
4,提高學習和記憶功能。
NGF的生物效應
發育期
誘導神經纖維定向生長
刺激胞體和樹突
注射用鼠神經生長因子
注射用鼠神經生長因子
的發育
增加神經纖維支配區的密度
促進神經元的分化發育
能使感覺神經,交感神經節數目增加,體積增大,纖維延長
成熟期
NGF和NGF受體的水平和分布都明顯減少,主要效應神經對NGF的依賴性也顯著降低,只有部分交感神經元仍需依賴NGF存活。
神經損傷后
NGF受體增加,反映在損傷修復過程中對NGF的
需求。
靶區NGF的水平也明顯升高。
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